| 導演 | 布萊德·佩頓 |
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| 監製 | |
| 編劇 | |
| 故事 | 萊恩·恩格爾 |
| 原著 | 《怪獸大破壞》 Midway Games作品 |
| 主演 | |
| 配樂 | 安德魯·洛金頓 |
| 攝影 | 賈倫·普里桑特 |
| 剪輯 | 吉姆·梅 |
| 製片商 |
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| 片長 | 107分鐘 |
| 產地 |  美國 |
| 語言 | 英語 |
| 上映及發行 | |
| 上映日期 |
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| 發行商 | 華納兄弟 |
| 預算 | 1.2億～1.4億美元 |
| 票房 | 4.28億美元 |
| 各地片名 | |
| 中國大陸 | 狂暴巨獸 |
| 香港 | 末日困獸戰 |
| 臺灣 | 毀滅大作戰 |
| 新加坡 | 末日困獸戰 |
劇情大綱:
人類在1993年開發出基因編輯技術CRISPR來用於治療致命疾病的方面；但是因不法分子濫用此技術，於是在2016年被美國情報體系給勒令禁止所有相關研究。如今有一家不法企業的「基因能源公司」（Energyne）仍然秘密將CRISPR用於基因工程方面在大氣層外的空間站「雅典娜一號」（Athena-1）裡著手「毀滅計劃」（Project Rampage）。當有一隻實驗老鼠因服用公司開發出的病原體後突變成一隻攻擊性極強的變種老鼠殺害所有的研究員。空間站僅倖存的研究員凱莉·艾特金斯將三個病原體樣本帶回逃生艙後撤離出去，但在進入大氣層期間因窗戶破損而命喪於逃生艙燃盡。造成三個樣本隨著爆炸分散自此掉落至美國各地，其中兩個分別墜至佛羅里達大沼澤地和懷俄明州森林中導致一隻美洲鱷和一隻紅狼接觸病原體後開始分別產生突變。
最後一個樣本落至聖地亞哥靈長類動物園的猩猩展區，使一隻白化大猩猩「喬治」（George）接觸後受到感染。隔天，動物園的靈長類動物學家戴維斯·奧柯耶發現他在非洲期間從盜獵者的手中救出並且養大的喬治因為病原體接觸而體形和野性開始增大。他開始想辦法治療喬治時遇到一位自願來協助自己的基因工程學家凱特·考德威爾。凱特表示造出此病原體的基因能源公司有能力製出解藥。但此時喬治的脾氣變得更加火爆而衝出籠子跑到動物園外後被政府派遣的軍隊使用鎮靜劑給抓獲。領導軍隊的特務哈維·羅素將維護喬治的戴維斯和凱特搭上美國空軍運輸機運至總部以做進一步隔離和調查。
在芝加哥引發這起意外事件的能源公司的執行長姐弟克萊兒和布瑞特·維登為了不讓嚴重事態散播出去，他們派出以伯克為首的私人軍隊前往懷俄明去抓捕一隻變種的紅狼「雷夫」（Ralph）。但是雷夫的野性程度讓伯克的隊伍因此全軍覆沒之下，兩人決定通過他們的公司大廈頂樓的大型無線電發出電磁波想將所有變種動物給引過來讓軍方將牠們給一網打盡。結果導致喬治在運送期間受到電磁波的影響而逃出籠子，然後大肆破壞導致運輸機開始墜落，戴維斯和凱特在最後一刻救出羅素然後搭著降落傘跳機逃過一劫，跟著運輸機墜毀卻仍然生還的喬治則是逃離現場加入雷夫奔至芝加哥。
等待救援時，凱特見瞞不下去而跟戴維斯坦白出她其實是五年前被能源公司解僱的前任科學家，剛開始她想要運用CRISPR試圖挽救自己患病的弟弟，可是在發現維登姐弟的不法實驗後決定要揭發一切，可是卻因被克萊兒給陷害而入獄十三個月，讓自己無法有機會去向她因病過世的弟弟跟他做出最後的道別，她自此發誓絕對不會放過克萊兒。 戴維斯跟凱特解釋他曾在世界各地去阻止盜獵者獵捕瀕危野生動物的期間說明他跟喬治的相遇經過，戴維斯講解他有一次在非洲的某個國家發現喬治目睹牠的親人被盜獵者給殘忍殺害，唯有自己躲進盜獵者的車子底下逃過一劫的情景，由於知道喬治在當時太年幼完全無法獨立生存的情況下，所以他在討伐完盜獵者後就順便帶走喬治並且撫養牠長大。
凱特堅持跟戴維斯去拯救喬治來挽救一切，然後徹底揭發維登姐弟兩人的罪行；他們在到達軍方駐守地說服軍官提早疏散芝加哥所有的市民不成後決定開走一架直升機趕往芝加哥，而羅素偷偷給凱特與戴維斯一個直升機鑰匙和衛星電話藉以答謝救命之恩。在軍方所有的阻攔行動均以失敗後，喬治和雷夫闖入芝加哥四處破壞，原本美國空軍派出的攻擊機能夠擊斃牠們；但是第三隻變種美洲鱷「莉茲」（Lizzie）從湖中到達芝加哥造成許多逃難的市民和軍方傷亡均慘重。為了阻止變種動物讓傷亡持續擴大的戴維斯和凱特闖進公司大廈的實驗室拿走足以讓喬治恢復理性的解藥；但是克萊兒和布瑞特要搭私人直升機逃走時拿走解藥與槍傷戴維斯與要脅凱特至樓頂。恰巧喬治這時剛好爬至樓頂讓布瑞特嚇得落荒後逃拋下克萊兒，就在凱特遇險時所幸戴維斯即使趕到並且救下她，為了讓喬治恢復理智幫忙阻止失控的雷夫和莉茲繼續大肆破壞芝加哥，凱特便將她給藏匿的解藥放入克萊兒的手包然後將克萊兒給推入喬治的手中讓她被吃掉。布瑞特則是驚慌失措的逃到一樓門口，跟到達現場的羅素交換出有犯罪證據的筆電後走出門口的一瞬間被碎石給砸中身亡。
三隻變種動物同時攀爬期間摧毀無線電讓大廈結構嚴重受損而瞬間倒塌，戴維斯和凱特沒來得及等到解藥生效時不得不坐上失去尾翼的克萊兒私人直升機跟著大廈一起墜落後迫降至大街上。喬治因解藥的生效恢復理性期間和戴維斯聯手阻止失控的雷夫和莉茲，而凱特找到羅素叫他對軍方打電話中止迎面而來的隱形轟炸機的炸彈空襲。雷夫和莉茲的強大力量讓戴維斯和喬治陷入苦戰，但喬治還是機智地將雷夫引至莉茲的方向，使牠在狗咬狗之下被莉茲給咬殺。而莉茲咬斷雷夫的首級的期間攻擊戴維斯時一度讓喬治被鋼筋給刺穿胸口，但在戴維斯用盡全力用一架被擊落的直升機的子彈與飛彈不停地掃射莉茲替喬治爭取時間，終於讓喬治用鋼筋刺穿莉茲的眼部後徹底消滅掉牠。
危機解除後，軍方在羅素的勸說下終於取消空襲，喬治雖然體力用盡不過牠依然活下來，凱特與戴維斯看到喬治還活著對此非常很高興，羅素向凱特與戴維斯表達謝意，他們決定幫喬治找尋牠真正的歸宿的期間去拯救其他被困在樓上的倖存市民們。
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近年來巨型怪獸毀滅城市的電影層出不窮，不管是怪獸宇宙的《金剛：骷髏島》和《哥吉拉》，還是《環太平洋》系列、《侏羅紀世界》系列，都算是玩足了怪獸盡情摧毀城市的梗，《毀滅大作戰》除了那浩大磅礴的動畫場面外，片中的三種生物畢竟是由真實存在於現實世界的生物變種而成，所以在觀影時每發現它隨著時間而成長進化時，除了驚呼與讚嘆外，還多了幾分親民的熟悉感。《毀滅大作戰》中飾演Davis的巨石強森，是這部電影極為成功的關鍵，他那肌肉棒子的超級硬漢外型，搭配上他那用嚴肅表情說幹話的幽默表情，不自覺散發出的討喜感，讓這部片很舒壓。
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